《澳门风云2》讲述了随着澳门赌侠石一坚（周润发 饰）协助国际刑警大破洗钱集团DOA后便退隐江湖，可是DOA首席会计师小马（张家辉 饰）从网上盗取DOA一百伍十亿美元，与女儿初一（王诗龄 饰）潜逃泰国。坚之大弟子阿乐（余文乐 饰）加入国际刑警，并邀请坚协助捉拿DOA真正幕后主脑苍井女士，两人前赴泰国寻找小马成为控方证人，追查过程中坚重遇了一生最爱的莫愁（刘嘉玲 饰）……
