《澳门风云》讲述了闻名中外，曾担任美国赌场保安总顾问的魔术手石一坚（ 周润发 饰），终回流澳门退休，更宴请各方朋友到来庆祝生日宴。其中好友Benz哥奔驰（ 许绍雄 饰）与他的儿子小冷（ 谢霆锋 饰）以及外甥牛必胜牛牛（ 杜汶泽饰），更特别由香港来到澳门到贺。 翌日， 大陆、 香港以及 澳门三地警方，竟不相约而同找上石一坚，希望他可以打击对付 DOA组织集团的高先生（ 高虎 饰），但坚却以退休为由婉拒了事。而小冷同母异父的哥哥是中国公安安排在高先生的卧底，因为左眼假眼记录了洗黑钱的现场并被杀手知道是内鬼和追杀，他躲在小冷在香港的房子里时，把左眼掏出按在了一个比比熊的一只眼睛里。另一边厢，小冷竟与牛必胜一起找上门，希望坚哥收他俩为徙弟，坚哥虽欣赏小冷，但奈何已经退休，只好拒绝，但看在Benz哥份上，就招待他一夜。谁不知，当晚竟遇上了杀手（ 张晋 饰）， 杀手们不问原因直接追击小冷以及坚哥爱女阿彩（ 童菲 饰）。期间虽有中国公安洛子雯（ 景甜 饰）相救，但阿彩终难逃一劫，被害至失忆。（阿彩失忆为坚哥刻意安排为将假眼送至公安手中） 明查暗访下才知道，幕后的黑手竟是高先生。事情又岂会是无缘无故发生，坚哥与小冷二人联手，加上女公安洛子雯三人，布下 奇谋妙计对付高先生，斗智斗力，誓要查个 水落石出，将他绳之于法。
