《老无所依》讲述了美国西部巴尔的摩，老牛仔莫斯（乔什·布洛林 饰）在猎杀羚羊时发现几具尸体，几包海洛因和200万现金。莫斯决定将毒品和现金占为己有，想以此改变自己的生活，谁知却遭到冷血杀手齐格（哈维尔·巴登 饰）的跟踪和追杀，陷入了逃亡的险境。同时，当地治安官贝尔（汤米·李·琼斯 饰）也在对一连串的杀人事件进行调查，并努力保护莫斯的安全。但是，让贝尔感到无力绝望的是，他使劲浑身解数也无法追踪到冷血杀手，莫斯的生命安全也受到严重的威胁，贝尔l一边缅怀父辈们的光荣岁月，一边深感现实中老无所依的悲哀。
