夏洛克·福尔摩斯 （ 约翰·李·米勒 饰）曾是英国伦敦警察厅 （苏格兰场）的著名侦探，大名响彻英伦三岛。性格怪癖的他因为药物上瘾问题，被他的棵舟父亲莫兰德·福尔摩斯 （ 约翰·诺伯 饰）送到机构强制戒毒，机智的福尔摩斯逃出机构后辗转来到纽约。福尔摩斯在纽约的布鲁克林安顿下来，他的父亲得知后，便雇佣了曾因医疗事故，三年前失去了医师执照而放弃职业的琼恩·华生医生 （ 刘玉玲 饰）来担任福尔摩斯的私人戒断陪护。在纽约警察局任职的警监托马斯·格雷森 （ 艾丹·奎因 饰）在9·11事件之后曾和福尔摩斯一同工作过一段时间，对他破案的能力印象深刻，当得知福尔摩斯来到纽约之后，便邀请他担任纽约警察局的刑事案件顾问。福尔摩斯很快发现华生并非一无是处，相反，她的医学特长对他的帮助很大。而华生也意识到，她天生就是当侦探的材料 。
